特罗凯用于晚期非小细胞肺癌的临床已经有很长的一段时间了
厄洛替尼属于新型的低分子量的奎哪唑啉(quinazolin)类化合物，是一种可口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR— TKI)，其作用机制包括：与ATP竞争性结合EGFR的胞内部分，抑制TPK的活性和磷酸化；特罗凯还可诱导细胞周期抑制蛋白P27的表达，使癌细胞阻 滞于G．期，体外实验观察到用药后可诱导癌细胞凋亡的发生。厄洛替尼(特罗凯)治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验BR．21的数据表明Hj：731例化 疗失败的11I／IV期非小细胞肺癌患者随机接受特罗凯或安慰剂治疗，与安慰剂组患者4．7个月的中位生存期相比，特罗凯组患者中位生存期位6．7个月， 改善了42．5％，统计学差异有显著性，两组的一年生存率分别为22％和31％，改善程度达到41％。2005年ASCO年会的报道研究了BR．21试验 中特罗凯对于患者肿瘤相关症状的改善情况J：咳嗽、呼吸困难与疼痛的改善率分别达到了44％、34％、30％，统计学差异均具有显著性。与先前上市的同一 类型药物易瑞沙相比，特罗凯不仅能够获得类似的有效率，而且能够明显延长患者的生存期。2004年11月18日美国FDA正式批准其上市用于治疗至少接受 过一种化疗方案失败的局部进展期或转移性非小细胞肺癌，剂量为150mg／d。
本研究主要是观察特罗凯用于中国NSCLC患者的疗效与安全性。研究结果表明特罗凯的缓解率达2O．51％，疾病控制率达76．92％，高于 BR21研究中8．9％的缓解率与45％的疾病控制率。BR21研究提示特罗凯对亚裔不吸烟的女性腺癌患者的疗效较好J。在本研究中我们未发现不同性别以 及是否吸烟的患者在疾病缓解率方面存在差异，但是在疾病控制率方面，我们发现女性患者优于男性患者，同样不吸烟患者优于吸烟患者，两者统计学差异均具有显 著性。本研究提示二线、三线运用特罗凯差异无显著性。我们认为不同性别、是否吸烟仍然是与缓解有一定的相关性。在本研究中，我们发现男性患者MST优于女 性患者，但是女性患者PFS优于男性患者，这可能由于样本量偏小有关。BR21研究4提示性别、吸烟状况、是否为腺癌、种族是影响患者预后的因素。在本研 究中我们发现不同性别的患者、腺癌与非腺癌患者、吸烟与不吸烟患者之间未存在生存期之间的差异，这与以往一些研究的结论并不一致，原因可能与本研究样本量 的大小有关。考虑到本研究中患者大部分为Ⅳ期患者，已经接受过2～3线治疗，应该说这部分患者预后较差。经过治疗以后，特罗凯显示了一定的抗肿瘤活性，这 些结果支持特罗凯用于复治NSCLC的治疗。
EGFR-TKI(包括特罗凯与易瑞沙)在目前肺癌靶向治疗中占有重要的地位。以往研究认为EGFR突变情况是影响患者接受EGFR-TKI治疗 预后的因素，Lynch等研究显示：EGFR突变使酪氨酸激酶(tyrosinekinase，TK)对易瑞沙更为敏感；并且突变的频率与易瑞沙治疗相对 敏感的人群相一致：女性>男性、腺癌>非腺型、非吸烟者>吸烟者、亚裔患者>白种人患者；突变同客观缓解而不是同稳定或症状改善 相关。但是目前有研究提出不同的看法。Tsao等对BR．21研究中病理标本进行分析，了解EGFR与预后的关系。研究发现EGFR突变的患者缓解率高于 EGFR未突变者(16％vs7％)，但是差异无显著性(P=0．37)。多因素分析的结果还提示EGFR突变与否(P：0．97)、EGFR基因拷贝数 (P=0．10)、EGFR表达情况(P=0．25)对于生存期无明显影响。目前没有足够的证据表明EGFR抑制剂仅限于治疗特定的人群。
既往关于特罗凯的临床研究数据均提示皮疹的严重程度和疾病缓解率、生存期相关。本研究中发现出现皮疹的患者在疾病控制率方面优于未出现皮疹的患 者；出现皮疹的患者PFS优于未出现皮疹患者；这与以往研究类似。人们认为皮疹可能是提示特罗凯疗效的一个指标，但具体机制还不是很清楚。有学者认为某些 患者易于出现皮疹是由于EGFR．TKI作用于皮肤后产生细胞损害引起的免疫反应所致，因此这部分患者的免疫反应较强，所以预后较好。人们还不清楚不同患 者服药后皮疹的发生率与严重程度是否与药物药代学的个体差异相关，是否增加药物的剂量可以诱发中度以上的皮疹出现而增加疗效，以及皮疹是否可以作为预测患 者疗效与生存的确切指标?这些都值得进一步的研究。
以往报道，Tarceva主要的毒副作用是皮疹、腹泻、皮肤干燥、瘙痒等，大多数为轻一中度，与易瑞沙类似。本研究中大部分患者出现的皮疹与腹泻 为I～Ⅱ级，未出现眼部疾病和肝功能损害。1例患者服用特罗凯第一天出现严重的恶心、呕吐症状而退组。共报告4例严重不良事件 (seriousadverseevent，SAE)。1例患者由于椎体转移接受放疗；另外3例患者出现胸闷气促症状，其中2例患者接受抗炎平喘治疗后好 转，1例患者死亡。该3例严重不良事件均不能判断是否与特罗凯相关。同时我们发现经过特罗凯治疗后，许多患者的临床症状包括气急、咳嗽、疲惫、疼痛症状有 了较好的改善。总体来说，患者基本可以耐受特罗凯治疗。
综上所述，特罗凯单药对于中国晚期NSCLC患者具有较好的抗肿瘤活性与安全性，为这些患者提供了新的治疗机会，并有一定的生存获益。
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