肿瘤靶向药物治疗研究中心

印度易瑞沙-特罗凯-格列卫购买:请致电137-1130-0851.全国最低价 购买或查看详情请点击这里

    以特罗凯(厄洛替尼)为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）信号传导通路、抑制癌细胞存活而发挥抗肿瘤作用。基础研究证实，由化疗药物引起的细胞周期阻滞和致凋亡作用可被后续应用的厄洛替尼所增强，由此可以推断，一线化疗后以厄洛替尼进行维持治疗有可能改善生存获益。

    全球多中心随机双盲对照研究SATURN旨在明确EGFR-TKI维持治疗的疗效与安全性。该研究的结果显示，厄洛替尼维持治疗可显著改善PFS，将疾病进展风险显著降低了29%（图1），其中EGFR免疫组化（IHC）阳性患者的疾病进展风险降低了31%。亚组分析进一步揭示，厄洛替尼维持治疗带来的PFS获益具有广泛性，无论患者年龄、种族、病理类型和吸烟史如何，均可从厄洛替尼维持治疗中显著获益。先前被认为是EGFR-TKI非优势人群的鳞癌患者，在接受厄洛替尼维持治疗后，其疾病进展风险亦显著降低了24%。此外，分子标志物分析数据显示，EGFR突变型患者在接受厄洛替尼维持治疗后，疾病进展风险大幅度降低90%，即使是EGFR野生型患者，也可通过接受厄洛替尼维持治疗达到疾病进展风险显著降低22%的疗效。

    生活质量和安全性是评价维持治疗合理性的重要内容。SATURN研究显示，厄洛替尼维持治疗显著延迟疼痛症状的出现，对其他各生活质量指标也无不利影响。维持治疗组发生率超过10%的不良反应仅有皮疹和腹泻，且达到3～4级的比例很低。

     厄洛替尼通过阻断EGFR信号传导通路，在抑制肿瘤生长的同时也降低碱性成纤维生长因子、血管内皮生长因子等促血管生成因子合成，因而可能与抗血管生成药物具有一定的协同作用。ATLAS研究共纳入近800例在一线化疗+贝伐单抗治疗后疾病未进展的晚期NSCLC患者（绝大多数为非鳞癌），随机分组后给予贝伐单抗联合厄洛替尼或贝伐单抗联合安慰剂治疗。与SATURN研究相似的是，在维持治疗阶段加入厄洛替尼后，疾病进展风险同样显著降低（HR=0.72，P=0.0012），且年龄、种族、体力状态等基线特征和一线化疗方案选择均不影响患者从厄洛替尼维持治疗中获益。

    SATURN研究是迄今为止规模最大的一项比较EGFR-TKI与安慰剂维持治疗的全球多中心、随机、双盲Ⅲ期研究。该研究得出以下结论：厄洛替尼显著延长经治患者的PFS，降低疾病进展风险达29%，且该获益具有广泛性，即不受性别、病理分型、吸烟史等基线状态的影响；厄洛替尼显著延长OS，死亡风险明显降低19%；厄洛替尼延缓症状恶化的时间，疼痛恶化风险明显降低了39%，这一“ 延缓”疗效优势对患者生活质量的改善意义重大；厄洛替尼维持治疗不会影响甚至增加（通过延长OS）了患者接受后续治疗的机会。

    厄洛替尼不仅带来以上获益，还带来了一系列变革：开创了不须静脉给药、不须住院的全新治疗时代；用药后1～2周就可以显著改善症状，且临床获益具有广泛性的特点；与化疗相比，没有血液系统如中性粒细胞减少等严重不良反应，也不引起化疗常见的脱发等非血液系统不良反应（现代肿瘤患者的非治疗相关诉求越来越多）。

    综上所述，厄洛替尼是全球首个被证明维持治疗在不同临床特征人群和具有不同生物标志物特征人群中能广泛获益的EGFR-TKI。因此，正方认为，晚期NSCLC维持治疗应推荐以厄洛替尼为代表的EGFR-TKI。

(责任编辑：admin)
希望每位患者都能得到最好的治疗，本站不进行任何药物的销售，请勿联系我们购买任何药物。但对任何患者提供义务性质的免费咨询，仅供参考，具体治疗请遵医嘱。