肿瘤靶向药物治疗研究中心

 

毒理学研究

非临床（体外）研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏动作电位复极化过程（如 QT 间期）的可能性。但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示吉非替尼对心脏有任何不良作用。

致癌，致畸和生殖毒性

未进行吉非替尼的致癌研究。在基因突变分析（细菌和体外哺乳动物细胞）和裂解试验（体外哺乳动物细胞和体内大鼠微核试验）中，吉非替尼未显示基因毒性作用。

在交配前 4 周至妊娠 7 天期间给予 吉非替尼 20mg/kg/ 天（按体表面积计为临床用药剂量的 0.7 倍），可对雌鼠排卵产生影响，导致黄体量下降。

在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。

当给予哺乳大鼠口服 5mg/kg 吉非替尼（按体表面积计为临床用药剂量的 0.2 倍），吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。

在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼 20mg/kg/天（按体表面积计为临床用药剂量的 0.7 倍）的剂量，可减少幼鼠的存活率。